Do dejín svetového filmového umenia sa zapísal nielen rolou chrabrého Marka Antonia v historickom veľkofilme Kleopatra a následne dvoma svadbami a rozvodmi s hlavnou predstaviteľkou egyptskej kráľovnej Elizabeth Taylor. Hral vo viac ako šesťdesiatich filmoch, sedemkrát bol nominovaný na Oscara a získal rad divadelných a filmových ocenení. Waleský rodák zažiaril po boku Taylor ešte vo filme Kto sa bojí Virginie Woolfovej, kde obaja predviedli vrcholný výkon alebo v historickom Skrotení zlej ženy. K jeho ďalším najznámejším filmom patria tiež Krysy púšte, Keď nastali dažde, Becket, Vyháňač diabla 2 či Dotyk Medúzy.
Veľkofilm Kleopatra z roku 1963 znamenal zásadný zlom v jeho kariére. Priniesol mu obrovskú popularitu a aj osudový, búrlivý vzťah s Elizabeth Taylor, plný rozchodov a návratov. Filmári ho vyhľadávali, zarábal milióny. Úspech sprevádzali ale aj škandály, milostné romániky, prepadol alkoholu, fajčeniu a trpel aj depresiami. Jeho posledné manželstvo s Sally Hay trvalo len rok. Burton zomrel predčasne 5. augusta 1984 v nedožitých 59 rokoch na krvácanie do mozgu.